懶懶人包:丹參


責任編輯/葛芳瑜

核稿編輯/陳秉諄

引言

《本草綱目》上記載著:「丹參色赤味苦,氣平而降,陰中之陽也。入手少陰、厥陰經。心與包絡血分藥也。」丹參是中藥裡常用來調理女性經期、痛經的用藥,在《婦人明理論》中也提及了「一味丹參散,功同四物湯」,不只用在婦科,也常用在活血化瘀、清心除煩、涼血消癰 [註1],還可以做為外用的藥物。這個屬於唇形科的草本植物,不管過去抑或著現在都是重要的藥材。

時至今日,丹參的作用機制已被研究且用在新藥開發上,如同古時用法,在治療心血管疾病是常見的藥物,比較新奇的是用在癌症藥物的開發上。丹參透過改變細胞凋亡(Apoptosis)途徑中特定的蛋白質濃度來促進癌細胞的凋亡發生,使癌細胞不再肆無忌憚的生長[1]。在解釋丹參的影響前,先讓我們了解細胞凋亡究竟是什麼吧!



引起細胞凋亡—內在途徑

經過研究,丹參含有能夠誘發癌細胞進行細胞凋亡的化學物質,因而抑制癌症繼續擴散。以乳癌當作例子,丹參中的成分—丹參酮I可以引起乳癌細胞進行細胞凋亡。

細胞凋亡本身即是計畫性細胞死亡(Programmed cell death )。正如同林中的樹葉終會落下,細胞也會因為老化或各種正常生理性考量而邁向死亡。細胞凋亡可以讓身體的細胞進行汰舊換新,也因為這個機制能夠使細胞自發性地死去,促進癌細胞的細胞凋亡便成為癌症治療方法之一。細胞凋亡促進癌細胞的死亡,進而減緩腫瘤的生長、更抑制癌症常見的惡性轉化。

既然是關乎細胞的生殺大事,細胞凋亡當然需要繁複又嚴謹的調控機制!細胞凋亡的過程中會有一連串的訊息分子傳遞訊號,而中間的每個步驟都被仔細的調控,最終指示著細胞走向死亡。目前一般認為細胞凋亡分成內在與外在兩大途徑。其中和粒線體有極高的相關性為內在途徑(Intrinsic pathway),其中,Bcl-2蛋白質家族扮演著重要角色。Bcl-2蛋白質家族中有些可以抑制細胞凋亡,像是Bcl-2、Bcl-XL…等蛋白;有些則是可以促進細胞凋亡,像是Bax、Bak…等蛋白,這些蛋白質原本就存在於細胞中。當細胞開始進行凋亡,位於粒線體上的Bak蛋白會改變構型並且由單體慢慢聚合在一起,Bax蛋白也會改變構型,然後嵌入粒線體的外膜上,和Bak蛋白一起聚合。這個複合體可以改變粒線體膜的通透性使得細胞色素C(Cytochrome C)釋出,細胞色素C接著和Apaf-1—凋亡蛋白酶激活因子—結合形成凋亡複合體(Apoptosome),凋亡複合體會繼續活化一連串的胱天蛋白酶,最後完成內在途徑[2]。



丹參酮I刺激乳癌細胞的細胞凋亡

有研究指出丹參酮I,發現可以讓Bcl-2/Bax的濃度比下降,可以想成是Bax蛋白(促進細胞凋亡)的濃度會相對上升且Bcl-2蛋白(抑制細胞凋亡)的濃度會相對下降,這時,癌細胞就會趨向進行細胞凋亡,進而達抑制癌症的效果。癌細胞的凋亡基本上會因為反應時間和劑量的不同而有所變化,當丹參酮I劑量高、反應時間長時,細胞凋亡的情形更為明顯[3]。

這些現象表現出丹參在新藥開發上的潛力。而丹參不過是大自然中取得的一株小小植物,但經過長期前人經驗的積累加上現代科學不懈的研究,開發出了無限價值,也讓人期待丹參日後在抑癌藥物上的臨床應用!





讀完本文,你應該要知道:

  1. 細胞凋亡的生理意義

  2. 細胞凋亡的內在途徑過程

  3. 丹參酮I影響癌細胞凋亡的機制


[註1] 活血化瘀意思是通血管,去除瘀血;清心除煩,安神,讓人不那麼煩躁;涼血消癰,減緩發炎反應。



參考資料:

[1] MEIm, X. D., Yan-Feng, C. A. O., Yan-Yun, C. H. E., Jing, L. I., SHANG, Z. P., Wen-Jing, Z. H. A. O., ... & ZHANG, J. Y. (2019). Danshen: a phytochemical and pharmacological overview. Chinese journal of natural medicines, 17(1), 59-80.

[2] Jin, Z., & El-Deiry, W. S. (2005). Overview of cell death signaling pathways. Cancer biology & therapy, 4(2), 147-171.

[3] Nizamutdinova, I. T., Lee, G. W., Son, K. H., Jeon, S. J., Kang, S. S., Kim, Y. S., ... & Kim, H. J. (2008). Tanshinone I effectively induces apoptosis in estrogen receptor-positive (MCF-7) and estrogen receptor-negative (MDA-MB-231) breast cancer cells. International journal of oncology, 33(3), 485-491.



0 則留言